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DESIGNING AND IMPLEMENTING THE DTD INFERENCE ENGINE FOR THE I….pdf

DTDINFERENCE ENGINE I-WIZPROJECT HONGYUGUO THESISPRESENTED GRADUATESCHOOL PARTIALFULFILLMENT SCIENCE

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DTD在小鼠神经系统的表达谱分析与功能的初步研究.pdf

DTD在小鼠神经系统的表达谱分析与功能的初步研究

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DTD在小鼠神经系统的表达谱分析与功能的初步研究.pdf

氨基酸是蛋白质的基本组成单位。生物体内存在L构象和D构象两种形式的氨
基酸。L构象的氨基酸是合成天然蛋白质的主要原料。D构象氨基酸在体内参与多种
生理功能，尤其是在高等动物的神经系统中，存在高浓度的D型丝氨酸和D型天冬
氨酸。D型丝氨酸作为神经系统中起着多种重要功能的NMDA受体的生理配基，起
着非常重要的作用。而D型天冬氨酸在神经系统中起到神经递质的作用，介导神经
元和胶质细胞间的对话。但D型氨基酸参与到蛋白质合成中会产生错误折叠的蛋白
质，为了防止这种错误的产生，在细菌、真菌和高等动物中都发现存在D．酪氨酰．tRNA
脱酰酶(D—Tyr-tRNATyr Deacylase，DTD)，DTD能够水解错误生成的D．氨酰化tRNA，
进而确保蛋白质合成高效正确的进行。
氨酰tRNA合成酶同DTD一样具有tRNA编校功能，近期对其敲除小鼠的研究
发现，RNA编校结构域的缺失会使小鼠出现典型的神经退行性病变表型。神经系统
处于高浓度D型氨基酸的环境中，神经元必须拥有严格的氨酰化构象选择性，才能
保证蛋白质的正确合成，进而保证细胞机能的正常稳定。
蛋白质的生物学功能往往与其时空定位密切相关，为了更好的开展DTD在小鼠
神经系统中的功能研究，我们首先对DTD在小鼠神经系统中的时空定位进行检测。
蛋白印记实验发现DTD在小鼠脑组织中的表达高于其它被测组织，免疫荧光实验结
果进一步显示DTD在小鼠神经系统神经元中特异表达，而在胶质细胞中没有表达。
利用原位杂交技术对DTD在小鼠不同发育时期E12．5、E14．5、E16．5、P0、P3和成
年小鼠脑组织表达谱的研究表明，DTD在上述时间点均有表达，并且主要定位在皮
层的锥体神经元、海马的锥体神经元、小脑蒲肯野细胞和多巴胺能神经元。
通过定位研究我们发现DTD在小鼠海马组织中高表达。海马组织是脑中负责存
储信息的关键部位，与学习和记忆等生理功能密切相关。同时临床观察和研究报道，
学习与记忆功能的异常是神经退行性疾病的主要表现之一。因此我们推测DTD的表
达异常可能与神经退行性疾病具有一定联系。SAM品系小鼠是研究老年痴呆等神经
退行性疾病较为经典的模型，本研究选择其作为模式动物。SAM品系小鼠包括快速
老化小鼠SAMP8和正常对照组小鼠SAMRl两种。实验结果显示，在转录水平和翻
关键词：DTD，时空表达谱，SAM小鼠，基因敲

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人D-酪氨酰-tRNA脱酰基酶(h-DTD)的功能研究.pdf

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