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中国人群CYP2D6基因多态性的基因芯片测定及其对曲马多与美托洛尔代谢性相互作用的影响.pdf
- 细胞色素P4502D6(cYP2D6)是一种重要的药物代谢酶，参与临床近百种重要药物的代谢，而且对药物的代谢呈现出明显的个体差异和种族差异，这是造成临床用药个体差异的重要原因。CYP2D6是最具有基因多态性的药物代谢酶，目前己发现有七十多个变异位点。本研究拟制备基因芯片，测定中国人群CYP2D6基因多态性的分布频率，并研究不同基因型的中国健康志愿者体内曲马多和美托洛尔的代谢特点及其对两药相互作用的影响。 1．基因芯片法测定中国人群CYP2D6基因多态性 根据CYP2D6基因序列的多态性分布特点，针对在中国人群药物代谢中具有潜在作用的突变位点C188T和G4268C(CYP2D6*2和CYP2D6*10)，设计寡核苷酸探针，制备寡核苷酸芯片，测定312例中国健康志愿者CYP2D6的基因型，并使用直接测序法对分型结果进行验证，探讨基因芯片技术应用于CYP2I)6基因分型的可行性。结果312例中国健康志愿者中CYP2D6*2和CYP2D6*10的变异频率分别为CYP2D6*2W*10w 8.3％，*2H*10W 13.5％，*2M*10W *10.69，0，*2M*10H 17.0％，*2M*10M 34.6％，*2H*10H 9.6％，*2H术10M 6.4％。对部分样本采用直接测序的方法进行进一步确证，结果完全吻合。说明本研究建立的基因芯片适用于中国人群CYP2D6基因分型研究。 2．中国人群CYP2D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响按照变异位点，筛选40例健康志愿者，分为四组进行试验，每组10人。第 一组：CYP2D6*2W*10W，第二组：CYP2D6*2H*10W和CYP2D6*2M*10W，第三组:CYP2D6*2M*10H,第四组:CYP2D6*2M*10M。各组健康志愿者单剂口服曲马多100 mg后,采集24 h内不同时间点的血样和尿样,使用高效液相色谱法测定血浆和尿液中的曲马多及其代谢产物O-去甲基曲马多的浓度,计算药代动力学参数,比较不同基因型志愿者体内曲马多药代动力学的特点,分析中国人群CYP2D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响。测定曲马多的代谢表型,在体内验证基因芯片的分型结果,考察曲马多作为中国人群CYP2D6新型探针药物的可行性。
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- 第二军医大学博士学位论文曲马多联合对乙酰氨基酚对神经病理性疼痛大鼠模型的影响及分子机理研究姓名：管忍申请学位级别：博士专业：麻醉学指导教师：徐建国20080401全论文集涉及缩略词如下：ＡＡＡＫＭ四Ａ
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向豆丁求助：有没有曲马多与?
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