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- 统计分析已经广泛应用在遗传学的众多领域，尤其在复杂疾病的基因定位中，包括连锁定位，连锁不平衡定位。本学位论文讨论了连锁不平衡定位中的一些问题，提出了解决这些问题的基于家系数据的连锁不平衡的统计方法，并把这些方法应用到IgA肾病与原发性高血压(ESH)的定位中。本学位论文分为五章。 第1章核心家系的紧密连锁位点的单体型频率估计。在对单体型进行重构或进行连锁不平衡分析时，往往首先要估计单体型频率。本文针对家系数据，提出了紧密连锁位点的单体型频率估计方法。利用子代信息减少亲代单体型的不确定性，构建家系数据的似然函数，把家系中的个体潜在的单体型看成缺失数据，采用EM迭代算法，给出家系数据单体型频率的极大似然估计。并通过模拟考察误差。其结果表明，家系数据紧密连锁位点的单体型频率估计可通过简单的递归迭代进行，后一步的单体型的频率估计即为前一步的加权单体型频率。估计误差由两部分组成，一部分为样本频率与总体频率的差别，另一部分为估计频率与样本频率的差别。 第2章亲代传递非独立对传递不平衡的对称性检验与边缘齐性检验的影响。对称性检验与边缘齐性检验是传递不平衡检验(TDT)的非参数检验方法。当TDT的零假设成立时，同一家系中父亲的传递与母亲的传递并不一定相互独立。为了探讨父母传递的独立性条件对检验统计量的影响，把父亲的传递与母亲的传递联合进行考虑，利用联合传递的概率分布规律推导检验统计量的分布。我们发现，亲代传递的不独立性并不影响检验统计量在零假设下的统计分布，但影响它们的检验效能。因此，即使父母传递不独立时，对称性检验与边缘齐性检验仍然适合检验连锁与连锁不平衡。针对紧密连锁位点，基于核心家系数据的单体型频率估计，我们重构检验传递不平衡的传递/未传递的交叉分类表，从而进一步给出单体型传递不平衡的对称性检验与边缘齐性检验。 第3章紧密连锁位点的单体型传递的条件logistic回归模型。利用紧密连锁位点，我们探讨了有协变量情形的单体型传递不平衡检验，把协变量的作用引入基因型与单体型的条件相对风险，在相对风险乘积模型下，针对亲代传递概率与单体型效应以及协变量效应的关系，建立了匹配的受累子代(病例)与虚拟子代(对照)的加权条件logistic回归方程。连锁相存在不确定性时，采用EM算法给出了参数的极大似然估计，并给出极大似然估计的方差—协方差用于检测参数估计的标准误。假设检验采用似然比检验方法。
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向豆丁求助：有没有和连锁不?
