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化合物及其作为MIF抑制剂的用途化合物及其作为MIF抑制剂的用途化合物及其作为MIF抑制剂的用途
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在EAE C57BL/6小鼠模型CNS的表达研究
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目的:本研究观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在慢性EAE模型C57BL/6小鼠脑和脊髓中的动态表达变化,旨在探讨MIF与EAE/MS发病的关系。 方法:72只SPF级6-8周健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(20只)、佐剂组(20只)及:EAE模型组(32只)。模型组中发病小鼠又分为无症状期、发病初、发病高峰和慢性期组。用人工合成的mMOG35-55和完全弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠制成慢性EAE动物模型,每只小鼠注射0.2ml,其中含人工合成的mMOG<,35-55>300ug,完全福氏佐剂2mg,分4点皮下注射,基础免疫1周后用同样剂量加强免疫一次;免疫当天和48小时后经尾静脉注射百日咳毒素O.5mg。免疫当天定为第O天起至第40天实验终止前,每天8AM-8PM观察动物行为活动,采用盲法,每天2人至少一次在同一时间称体重并按Benson评分标准做EAE严重性的临床评估,模型的成功与否主要根据Benson评分标准判定和病理学检查,结合MRI结果综合评价;用免疫组化技术观察空白对照组、佐剂对照组和模型组发病前、发病初、发病高峰和慢性期组脑和脊髓MIF的表达变化。 结果: 1.动物模型 慢性EAE模型累计成功率为83.3%,死亡率为8.3%,模型组在 第一次免疫后14-20天发病,20-28天达高峰,28-40天稳定,发病小鼠体重明显减轻;空白对照组和佐剂对照组体重呈增加趋势,Benson标准评分为0分。发病小鼠HE和Weil氏髓鞘染色示小血管周围炎症细胞浸润和髓鞘脱失;1.5T头部和脊髓扫描发现,EAE组病变在MRI冠状切面,横断面T2加权像及水抑制像可见多个散在长T2高信号,但在T1加权像及脊髓信号不易辨认。 2.MIF的表达变化: 对照组小鼠脑和脊髓仅有低水平的MIF表达。mMOG35-55免疫C57BL/6小鼠诱导的慢性EAE模型小鼠在无症状期和发病初即可见CNS中MIF表达升高,急性期中表达最高,慢性期有下降,前后时相点相比均有差异性(P<0.05),且与对照组相比有显著差异性(P<0.001)。 结论: 1.用mMOG35-55免疫C57BL/6小鼠制成的慢性EAE动物模型,有发病率高,可靠的特点,可作为研究MS的理想动物模型。 2.MIF在EAE小鼠发病过程中明显表达,推测其可能与EAE
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血清HMGB1、
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号:R725.4单位代码:10183 研究生学号:2007732003 硕士学位论文血清HMGB1、MIF、IL-6 变化与川崎病相关性的研究 Research serumHMGB1、MIF 、Il-
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